Dược lực học

Gestodene là một progestogen mạnh, và cũng sở hữu yếu androgenic, antimineralocorticoid, và glucocorticoid hoạt động.[9][10][11] Do hoạt động với progestogen của nó, nó có antigonadotropic và chức năng antiestrogenic hiệu ứng.[9] Thuốc có ít hoặc không có estrogen và không có hoạt tính chống ung thư.[9]

Hoạt động sinh sản

Gestodene là một progestogen, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone.[9] Dựa trên liều lượng cần thiết để ức chế sự rụng trứng ở phụ nữ, gestodene mạnh nhất trong số tất cả các proestogen tránh thai uống hiện nay.[21][22][23] Liều dùng của gestodene cần thiết để ức chế rụng trứng là 30 hoặc 40   g mỗi ngày.[22][24] Đây là khoảng 10.000   thấp hơn so với liều progesterone uống cần thiết để ức chế rụng trứng (300   mg / ngày).[9][11] Một liều lượng củaododene là 75   g / ngày được sử dụng trong các biện pháp tránh thai.[23]

Hoạt động androgen

Gestodene có ái lực tương đối cao đối với thụ thể androgen (AR), với hai lần so với levonorgestrel (được biết đến là một trong những dẫn xuất 19-nortestosterone nhiều hơn androgen).[25] Tuy nhiên, tỷ lệ tác dụng proogenogen so với androgenic của gestodene cao hơn rõ rệt so với levonorgestrel và sự gia tăng nồng độ globulin gắn với hormone giới tính (SHBG) (một dấu hiệu của androgen) được sản xuất bởi thuốc tránh thai đường uống có chứa ít hơn so với sản xuất. bằng các biện pháp tránh thai đường uống có chứa desogestrel (được biết đến là một trong những dẫn xuất 19-nortestosterone yếu hơn androgenic).[25] Ngoài ra, không có sự khác biệt về tỷ lệ mụn trứng cá đã được quan sát với các biện pháp tránh thai đường uống có chứa thuốc tránh thai và thuốc tránh thai có chứa desogestrel.[26] Gestodene cũng có thể hoạt động ở một mức độ nào đó như là một chất ức chế 5α-reductase.[9][25] Được kết hợp với nhau, giống như desogestrel, gestodene dường như có tiềm năng thấp đối với các hiệu ứng androgen.[25]

Hoạt động của Glucocorticoid

Gestodene có ái lực tương đối cao đối với thụ thể glucocorticoid, khoảng 27% so với corticosteroid dexamethasone.[9] Nó có hoạt động glucocorticoid yếu.[9]

Hoạt tính antimineralocorticoid

Gestodene có ái lực rất cao đối với thụ thể mineralocorticoid (MR), nhưng chỉ có tác dụng antimineralocorticoid tương đối yếu tương đương với progesterone.[25]

Các hoạt động khác

Mặc dù gestodene không liên kết với thụ thể estrogen, thuốc có thể có một số hoạt động estrogen và điều này dường như được trung gian bởi các chất chuyển hóa estrogen yếu 3β, 5α-tetrahydrogestodene và ở mức độ thấp hơn 3α, 5α-tetrahydrogodene.[27]

Gestodene liên kết với SHBG với ái lực tương đối cao; nó liên kết 75% với protein trong lưu thông.[11][25]

Gestodene cho thấy một số sự ức chế của cytochrome P450 enzyme trong ống nghiệm, và có hơn tiềm năng trong hành động này so với progestin khác (IC50 = 5,0 µM).[1][9] Thuốc cũng cho thấy sự ức chế 5α-reductase trong ống nghiệm (14,5% ở mức 0,1 µM, 45,9% tại 1,0 µM).[9] Giống như với sự ức chế cytochrom P450, gestodene mạnh hơn trong hành động này so với các proestin khác, bao gồm desogestrel và levonorgestrel.[9][25]

Dược động học

Sinh khả dụng đường uống của gestodene đã được tìm thấy nằm trong khoảng từ 87 đến 111%, với tỷ lệ trung bình là 96%.[1][4] Không giống như các proestin thế hệ thứ ba khác như desogestrel và norgestimate, gestodene không phải là một tiền chất.[1][28] Đỉnh mức Gestodene xảy ra trong vòng 1-4   vài giờ sau khi uống, nhưng thường trong vòng 1 đến 2   giờ [1] Liên kết protein huyết tương của gestodene là 98%.[4] Nó bị ràng buộc 64% với globulin gắn hormone sinh dục và 34% với albumin, với 2% lưu thông tự do.[4] Gestodene được chuyển hóa ở gan thông qua việc giảm nhóm δ 4 -3- keto để tạo thành các chất chuyển hóa 3,5- tetrahydrogenated (con đường chính) và thông qua quá trình hydroxyl hóa ở các vị trí C1, C6 và C11 (đáng kể).[1][4] Mặc dù khác với nó chỉ bởi sự hiện diện của một liên kết đôi bổ sung giữa các vị trí C15 và C16, gestodene không được chuyển hóa thành levonorgestrel trong cơ thể.[1] Thời gian bán hủy sinh học của gestodene là 12 đến 15   giờ [4] Gestodene được loại bỏ 50% trong nước tiểu và 33% trong phân.[1] Của gestodene bài tiết qua nước tiểu, 25% ở dạng liên hợp glucuronide, 35% dưới dạng liên hợp sulfat và 25% không liên hợp.[1]